Бессонница при болезни почек

Пациенты с патологией почек могут иметь различные расстройства сна, которые врачу общего профиля сложно идентифицировать без достаточного представления о возможной взаимосвязи с сопутствующими заболеваниями. В одном из недавних научных обзоров, опубликованном в ноябре 2017 г. в журнале «Nature and Science of Sleep», рассмотрены наиболее типичные примеры таких сочетанных заболеваний с первичным фокусом на хронической болезни почек. Работа выполнена сотрудниками Медицинского центра армии им. Триплера (Tripler Army Medical Center), Городской больницы округа Клей (Clay County Hospital) и Медицинского центра Astria (Astria Health Center), США.

Согласно данным программы «Болезни почек: улучшение глобальных результатов лечения» (The Kidney Disease Improving Global Outcomes, KDIGO), хроническая болезнь почек определяется наличием любого известного маркера повреждения почек (например альбуминурии) или скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 в течение 3 мес или более. Как правило, синдром беспокойных ног и обструктивное апноэ во сне обусловлены наличием хронической болезни почек в меньшей степени. Однако спектр расстройств сна при заболеваниях почек не ограничивается этими нарушениями, а некоторые из них сопутствуют патологиям, не связанным с хронической болезнью почек. Авторы определяют нарушения, не связанные с хронической болезнью почек, как любое нарушение в почках (будь то паренхима или собирающая система), которые выходят за рамки определения KDIGO для хронической болезни почек. Однако данный обзор ограничен только теми расстройствами сна, которые согласно Международной классификации расстройств сна 3-го пересмотра (ICSD-3) связаны с нарушениями в работе почек.

Бессонница

В соответствии с определением ICSD-3 бессонница — это повторяющееся нарушение засыпания, поддержания продолжительности сна, его глубины и качества, несмотря на адекватные условия и обстоятельства для ночного отдыха, что приводит к ухудшению состояния здоровья в дневное время. Неэффективность клубочковой фильтрации постепенно приводит к повышению уровня орексинов и гиперкальциемии, что в свою очередь вызывает бессонницу. Кроме этого, гиперкальциемия может быть причиной тревоги, депрессии и психоза.

Обструктивное апноэ во сне

В среднем синдром обструктивного апноэ во сне выявляют примерно у 20% мужчин и 10% женщин с терминальными стадиями почечного заболевания. Согласно исследованиям, при переводе тела в положение лежа на спине у пациентов с обструктивным апноэ просвет верхних дыхательных путей может сузиться в объеме до 33%. При заболеваниях почек возможно накопление жидкости по всему телу, которая в результате ростральной миграции во время сна отягощает верхние дыхательные пути. Поэтому по мере прогрессирования хронической болезни почек индекс апноэ-гипопноэ может повышаться. Снижение отечности способно облегчить симптомы обструктивного апноэ как при хронической болезни почек, так и при нефротическом синдроме.

Гиповентиляция

Нарушение кислотно-основного равновесия в организме корректируется и компенсируется в равной степени как легкими, так и почками. Легкие регулируют парциальное давление CO2, а почки отвечают за уровень ионов HCO3_. При гиповентиляции, сочетанной с заболеванием почек, нарушения кислотно-щелочного равновесия выше, чем у пациентов без почечной патологии. Критерием наличия гиповентиляции у взрослых пациентов является парциальное давление CO2 (РаСО2) в артериальной крови >55 мм рт. ст. за ≥10 мин или увеличение РаСО2 ≥10 мм рт. ст. (по сравнению со значением, полученным в бодрствующем состоянии пациента в положении лежа на спине) до значения, превышающего 50 мм рт. ст., за ≥10 мин.

Центральное апноэ во сне

Широкое определение центрального апноэ во сне подразумевает ≥5 эпизодов обструкции дыхательных путей из-за центрального апноэ и/или центрального гипопноэ во время сна. Это состояние характеризуется наличием >50% эпизодов центральных апноэ и/или центрального гипопноэ от общего количества наблюдаемых апноэ и гипопноэ наряду с субъективными симптомами апноэ во сне, такими как сонливость, пробуждение с одышкой, храп, замеченные апноэ или бессонница. У пациентов с хронической болезнью почек развитие центрального апноэ во сне опосредовано несколькими патофизиологическими путями. Некоторые из описанных механизмов включают развитие интерстициального отека легких, хронического метаболического ацидоза и накопление уремических токсинов. Хроническая болезнь почек все чаще выступает в качестве независимого фактора риска при центральном апноэ во сне, о чем свидетельствует неизменная корреляция этих состояний даже после корректировки сопутствующих сердечно-сосудистых нарушений. Центральное апноэ во сне может приводить к быстрому ухудшению функции почек, что может быть одной из основных причин повышения смертности от всех причин среди пациентов с хронической болезнью почек.

Гиперсомнолентность

Многофакторная этиология гиперсомнии при почечной недостаточности включает нарушение дыхания во сне, синдром беспокойных ног, болезнь Паркинсона, побочные эффекты фармакотерапии, уремическую энцефалопатию, несоблюдение иммуносупрессивной терапии у пациентов с трансплантированной почкой, ростральную миграцию жидкости, нарушение кислотно-щелочного баланса и уровня воспалительных цитокинов вследствие диализа и др. Учитывая относительную редкость центральных нарушений, вызывающих гиперсомнолентность, чрезмерная дневная сонливость остается наиболее распространенным проявлением гиперсомнии у пациентов с почечной недостаточностью. Кроме того, нарушение дыхания во сне является наиболее распространенной причиной чрезмерной дневной сонливости у пациентов с почечной недостаточностью (до 50% по данным некоторых исследований). Эта высокая распространенность может быть в первую очередь обусловлена нестабильным контролем вентиляции и блокированием верхних дыхательных путей, усугубляемым сдвигами жидкости во время сна.

Нарушения циркадных циклов

Одним из наиболее широко изученных маркеров циркадного цикла сна является мелатонин. Однако его использование после трансплантации почки невозможно из-за недопустимо низких исходных значений у большинства таких пациентов. Уровень циркулирующего в крови мелатонина с возрастом постепенно снижается, но модель циркадного цикла сохраняется. Исходная амплитуда суточного ритма снижается с ухудшением функции почек. Как свидетельствует одно из недавних исследований, более 30% пациентов с недостаточным ночным артериальным давлением и сахарным диабетом 2-го типа после применения мелатонина восстановили нормальные показатели циркадного ритма артериального давления. Хронотерапия и своевременная фармацевтическая коррекция суточных ритмов человека становятся многообещающим направлением прикладной циркадной фармакологии. Учитывая циклическую картину метаболитов в моче, хронотерапия позволяет усилить эффективность и снизить дозозависимые побочные эффекты лечения.

Парасомния (сонный паралич)

Парасомнии — это нежелательные физические явления, происходящие преимущественно во сне и не являющиеся нарушениями процессов, ответственных за сон и бодрствование. Распространенность парасомний составляет 1–11%. При хроническом почечном заболевании одними из самых распространенных простых парасомний являются ночные судороги ног, возникающие вследствие электролитного дисбаланса или при гипоосмолярном диализном синдроме. По данным исследований, около 2–4% пациентов с хроническим почечным заболеванием подвержены лунатизму, 13–15% могут сниться кошмары, а у 2–3% выявлен синдром нарушения поведения в фазе сна. Уремический зуд наиболее часто (50–90%) выявляют у пациентов, перенесших гемодиализ.

Синдром беспокойных ног

Возможная этиология синдрома беспокойных ног включает низкий уровень железа в крови, болезнь Паркинсона, аутоиммунные нарушения, гипотиреоз, периферическую невропатию и дефицит фолиевой кислоты. У пациентов с хронической почечной болезнью или терминальной стадией почечного заболевания синдром беспокойных ног, по-видимому, связан с дефицитом железа. Потребность в диализе может усугубить дефицит железа.

Поскольку многие нарушения сна могут быть связаны с хронической болезнью почек или только сопутствовать ей, внимательное изучение истории болезни пациента и фармакологическая коррекция сна представляют собой адекватный подход при лечении таких пациентов.

• Nigam G., Camacho M., Chang E.T., Riaz M. (2017) Exploring sleep disorders in patients with chronic kidney disease. Nature and Science of Sleep, 10: 35–43.

Александр Гузий