Вирус эпштейна барра и бессонница

Вирусы герпеса — широко распространенные возбудители разнообразных заболеваний человека, среди которых значительное место занимают поражения нервной системы. Герпетические нейроинфекции вызывают менингиты и энцефалиты, миелиты и различные синдромы поражений периферической нервной системы. При этом выявление вирусных нейроинфекций связано с трудностями диагностики, которая требует больших материальных затрат, современного оборудования и квалифицированного персонала, поэтому число диагностированных инфекций в ведущих клиниках редко превышает 40 — 50%. Возможности новых диагностических методов и эффективность этиотропных противогерпетических препаратов еще больше привлекают внимание к этой патологии.

В настоящее время известно 8 (восемь) вирусов герпеса, патогенных для человека, каждый из которых может вызывать инфекционное заболевание с характерной для него клинической картиной и поражением ряда органов и систем (кожи и слизистых, лимфатических узлов, органа зрения, печени, легких) в сочетании с поражениями нервной системы. Заболевания нервной системы герпетичской природы могут протекать и самостоятельно, без признаков вовлечения других органов. В таблице указаны основные заболевания человека, вызываемые вирусами герпеса:

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к подсемейству Gamma-herpesviridae. Вирус открыт в 1964 году канадскими исследователями M.N.Epstein и Y.M.Barr, в честь которых и был назван: «вирус Эпштейн-Барр». Он тропен к В-лимфоцитам (через специфический рецептор CD-21) и эпителиальным клеткам. Источником инфекции является больной человек. Пути заражения — контактный, воздушно-капельный, транс плацентарный, гемотрансфузионный. Инфицированность вирусом составляет 50% у детей и 85% у взрослых. Первичное заражение в большинстве случаев протекает бессимптомно, однако иногда приводит к развитию картины инфекционного мононуклеоза. Обычно клиническая манифестация данной формы развивается в возрасте от 2 до 40 лет. Мононуклеоз регрессирует самостоятельно в течение нескольких недель или 1 — 2 мес. При этом ВЭБ сохраняется в В-лимфоцитах в латентной форме на протяжении всей жизни.

читайте также клинические рекомендации «Инфекционный мононуклеоз у взрослых» утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года (Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов») [читать]
Обратите внимание! Подчас приходится сталкиваться с легкомысленным отношением к Эпштейна-Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) как к заболеванию, клинически проявляющемуся только в виде инфекционного мононуклеоза, не требующего этиотропного лечения и завершающегося в большинстве случаев выздоровлением. Однако с момента описания ВЭБ, выделенного из линии клеток лимфомы Беркитта, доказана ведущая роль ЭБВ не только в инфекционной, но и в онкологической и иммунологической (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.) патологии человека. Так, было описано множество клинических форм ЭБВИ (опухолевых и неопухолевых), при которых вирус играет роль этиологического фактора: инфекционный мононуклеоз; хроническая активная ЭБВИ; X-сцепленная лимфо-пролиферативная болезнь (летальный инфекционный мононуклеоз, приобретенная гипогамма-глобулинемия, злокачественные лимфомы); назофарингеальная карцинома; лимфома Беркитта; болезнь Ходжкина; лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, В-клеточная гиперплазия, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома).

Периодически возбудитель может реактивироваться, степень реактивации инфекции различна. Выделяют хроническую персистенцию вируса, известную как реактивированная хроническая инфекция, вызванная ВЭБ. Клинически данное состояние может проявляться синдромом хронического мононуклеоза, для которого характерна постоянная слабость в условиях выраженного астенического синдрома при наличии или отсутствии изменений лабораторных показа телей.

Хроническая активная инфекция, вызванная ВЭБ, распространена у пациентов с иммунодефицитом. Наиболее часто она проявляется прогрессирующими лимфопролиферативными заболеваниями — лимфомой Беркитта, саркомой Капоши, первичными лимфомами ЦНС. Механизм развития злокачественных трансформаций, индуцированных ВЭБ, связан с его способностью инфицировать В-лимфоциты и нарушать их дальнейшую дифференцировку. При этом часть вирусного генома накапливается в инфицированных лимфобластах. У больных с иммунодефицитом может развиваться генерализация инфекции с поражением нескольких органов и систем, в том числе центральной и периферической нервной системы в форме энцефалитов, менингитов, поперечных миелитов и невритов.

Среди неврологических нарушений при хронической активной ВЭБ-инфекции встречается редкий, но яркий по субъективным ощущениям синдром Алисы в Стране чудес (Alice in Wonderland syndrome, AIWS), известный также как синдром Тодда. При этом синдроме у больных наблюдаются микропсия или макропсия, пелопсия или телеопсия и другие расстройства визуальной перцепции (подробнее в статье «Клиническое течение хронической активной Эпштейна — Барр вирусной инфекции с синдромом микропсии» В.А. Неверов, Н.И. Кузнецов; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия (журнал «Российский семейный врач» №20(3), 2016) [читать]).

Обратите внимание! Атипичная форма хронической ВЭБ инфекции (Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. — 2003.- № 9. — С.32-38.; Симовьян Э.Н., Денисенко В.Б, Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач. — 2007. — № 7. — С.36-41.):

[1] длительный субфебрилитет;
[2] астенический синдром (слабость, потливость, вялость, головная боль, головокружение);
[3] лимфаденопатия;
[4] миалгии и артралгии;
[5] гепатоспленомегалия;
[6] присоединение других герпесвирусных инфекций кожи и слизистых оболочек;
[7] не характерные раньше частые и длительные ОРИ;
[8] волнообразное течение;
[9] формирование группы повторно болеющих ОРЗ детей.

читайте также пост: Герпетический энцефалит (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]
о динамике событий при первичном инфицировании ВЭБ, последовательности событий у здоровых лиц после их инфицирования ВЭБ и типах латенции ВЭБ Вы сможете прочитать в статье «Вирус Эпштейна-Барр и классическая лимфома Ходжкина» В.Э. Гурцевич, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва (журнал «Клиническая онкогематология» №9, 2016) [читать]
Также в литературе при водятся описания неврита лицевого нерва, изолированного неврита возвратного гортанного нерва и подъязычного нерва, множественной краниальной нейропатии (в т.ч. изолированной односторонней нейропатии IX — XII черепных нервов), плексопатий плечевых и люмбосакральных нервных сплетений, демиелинизирующих полинейропатий с развитием синдрома Гийена-Барре, гипоталамической дисфункции.

Часто при отсутствии клинических проявлений мононуклеоза сложно определить причину поражения нервной системы — проявление первичного инфицирования или реактивацию латентной инфекции. Этиология в ряде случаев определяется ретроспективно при проведении серологического исследования и полимеразной цепной реакции (ПЦР) плазмы крови, слюны и цереброспинальной жидкости. Такие заболевания, как энцефалит или энцефаломиелит, могут быть единственными проявлениями реактивации герпетической инфекции. Определение его этиологии затруднено при отсутствии в анамнезе указаний на манифестные клинические проявления в виде мононуклеоза. Возможно как острое, так и хроническое течение энцефалита.

Обратите внимание! Описаны хронические энцефалиты, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, в клинической картине которых преобладают когнитивные нарушения, поведенческие расстройства, эпилептические приступы и очаговая неврологическая симптоматика — афазия, апраксия и пр.

Внедрение в практическую медицину новых методов исследования с определением ДНК возбудителя и иммуноглобулинов различных классов, авидности антител, позволяющих говорить о времени инфицирования и активности инфекционного процесса, дало новый толчок активному изучению ВЭБ-инфекции. ВЭБ имеет уникальные антигены (геномы ВЭБ): [1] антиген вирусного капсида (VCA), [2] мембранный антиген (MА), [3] ядерный антиген (EBNA) — ответственен за его дупликацию и выживание. Острая первичная инфекция подтверждается обнаружением в крови ДНК вируса (ПЦР+), VCA IgM и/или ЕА IgG*, низкоавидных VCA IgG. При реактивации хронической персистирующей инфекции в крови кроме ДНК вируса (ПЦР+), IgM VCA и/или IgG к ЕА, выявляются высокоавидные VCA IgG и/или EBNA IgG (*EA IgG [EA — early antigen] — антитела к раннему антигену; антитела [IgG] к раннему антигену ВЭБ, представляют собой антитела к D-компонету белка необходимого для репликации вируса [анти-ЕА-D IgG]). О формировании латентной ВЭБ-инфекции, которая является нормальным завершением иммунологического процесса у иммунокомпетентных людей и свидетельствует о «здоровом носительстве», говорит наличие только высокоавидных VCA IgG, которые сохраняются в крови человека всю жизнь. О хронической ЭБВИ вне обострения на момент обследования можно говорить при наличии у пациента в сыворотке крови кроме VCA IgG высокой авидности дополнительно EBNA IgG при отсутствии маркеров активности инфекции (ДНК, IgM VCA и/или ЕА IgG) … подробнее в презентации «Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза» (Российская Ассоциация медицинской лабораторной диагностики (РАМЛД), www.ramld.ru [читать]).

Литература:

статья «Краниальная нейропатия вследствие персистирующей герпес-вирусной инфекции» Е.Б. Лаукарт, А.Г. Селищев; ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2014) [читать];

статья «Анализ клинических особенностей герпетического энцефалита» д.м.н., проф. Е.П. Деконенко, врач Ю.П. Рудометов, врач Л.В. Куприянова; Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН; Инфекционная клиническая больница №1, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2011) [читать];

статья «Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения» И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания, М.А. Жарова, Е.Н. Литвиненко, И.Н. Щепеткова, Л.И. Чистова, О.В. Пичужкина, Т.С. Гусева, О.В. Першина; Москва (газета «Новости медицины и фармации» №13, 2007) [читать];

статья «Особенности течения и лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр» Л.С. Осипова; Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика Кафедра клинической, лабораторной иммунологии и аллергологии (газета «Новости медицины и фармации» №18, 2011) [читать];

презентация «Эпштейн-Барр-вирусная инфекция у детей — особенности течения и последствия» Крамарев С.А., Выговская О.В., Марков А.И., Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца; Тарадий Н.Н., Международный центр астрономичнеских и медико-экологических исследований НАНУ [читать];

памятка врачу «Вирус Эпштейн-Барр и диагностика связанных с ним заболеваний» В.В. Распопин, М.А. Прасолова; 2017 (АО «Вектор-Бест») [читать];

статья «Современные аспекты диагностики острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр» Орлова С.Н., Машин С.А., Варникова О.Р., Аленина Т.М.; Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии, военной эпидемиологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава», Иваново (журнал «Вестник Ивановской медицинской академии» №4, 2009) [читать];

статья «Оптимизация лечения Эпштейна-Барр вирусного инфекционного мононуклеоза у детей» В.Б. Котлова, С.П. КОКОРЕВА, А.В. Трушкина; ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница № 2», Воронеж, РФ (журнал «Детские инфекции» №3, 2015)

читайте также пост: Вирус герпеса человека 6-го типа (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]

Источник